試驗階段分級
Phase Ⅰ

主成分,劑型,劑量

試驗醫院 / 受試者 召募狀態

試驗機構
N/A

評估指標(endpoint)
[主要評估指標]:
˙評估pexidartinib的安全性和耐受性。[時間:第1天至最後一次劑量後的28天] [作為安全性指標]
˙判斷第二期建議劑量(RP2D)。[時間:第1天至最後一次劑量後的28天] [作為安全性指標]

[次要評估指標]
˙評估pexidartinib的藥物動力學(PK)性質。[時間:第1周期] [非安全性指標]
˙評估pexidartinib的藥效學(PD)性質。[時間:第1周期] [非安全性指標]
˙對pexidartinib評估初步療效。[時間:至少每2周期一次至疾病出現惡化] [非安全性指標]

主要納入/排除條件
納入條件： 受試者必須滿足下列所有條件才可納入本試驗：
1. 年滿 20（>=20）歲
2. 受試者必須擁有具病理學紀錄之實質固態腫瘤，且 為標準治療後復發或難治，或是無標準治療可用 者。
3. 在治療分配前 14 天期間，具生育能力女性必須經血 清驗孕取得陰性結果。
4. 具生育能力的男性和女性必須避免使伴侶或自己懷
孕─在試驗期間及結束後最長 90 天內，應採用如下 所述的高度有效避孕法： 高度有效避孕法包括抑制 排卵的荷爾蒙避孕法、子宮內避孕裝置、手術絕育（包括伴侶接受輸精管結紮）或是禁慾。
5. 經手術絕育或是停經已滿 1 （≥1） 年而不具生育能 力的女性可納入試驗。 具紀錄、至少為期 12 個月 的自發性停經加上促濾泡激素 （FSH） 濃度 >40 mIU/mL 即可視為停經。
6. 在開始施用 pexidartinib 前，過去癌症治療的所有相 關毒性必須已緩解（至 ≤ 第 1 級或基期程度）
7. 美國東岸癌症臨床研究合作組織功能狀態（ECOG PS）為 0 或 1。
8. 經試驗人員認定，預期壽命 ≥3 個月者。
9. 血液、肝臟和腎臟功能充足，其定義為：
˙絕對中性球數量 ≥ 1.5 × 109/L。
˙�n血小板數量 ≥ 100 × 109/L。
˙�n丙胺酸轉胺酶 （ALT） 或天門冬胺酸轉胺 酶 （AST） ≤ 1.5 倍正常上限值 （ULN）（若存在肝臟轉移，則為 ≤ 3 倍 ULN）。
�n�n�n�n�n�n�n�n�n�n�n�n�n�n�n�n˙白蛋白 ≥ 3 g/dL。
˙�n總膽紅素 ≤ 1.5 倍 ULN。
˙血紅素 > 9 g/dL。
�n ˙血清肌酸酐 ≤ 1.5 倍 ULN 或以 Cockcroft- Gault 公式計算所得肌酸酐清除率為每分鐘> 60 mL。
10. 登錄前有充足的治療廓清期，定義為：
˙ 重大手術： ≥ 4 週（大腸造口等低侵入性手 術為 2 週）。
�n�n�n�n�n�n�n�n�n˙�n�n放射治療（例如：全腦放射治療）： ≥ 4 週
（若為安寧腦功能趨向性放射治療，則為≥2 週）。
˙ 化療或免疫療法（包括抗體或小分子標靶療 法、類視色素療法及荷爾蒙療法）： 4 週或該藥劑之 5 倍半衰期（以較短者為準；若藥 物含亞硝基尿素或「排多癌 [mitomycin C]」，則為 ≥6 週）。
�n�n�n�n�n�n�n�n�n˙其他試驗藥物治療： ≥4 週
11. 完成任何試驗相關程序前，願意且有能力簽署受試 者同意書，並遵守所有試驗要求。

排除條件： 受試者滿足下列任何條件時，即不得參加本試驗：
1. 難治療的噁心和嘔吐、吸收不良、外在膽道引流， 或是導致吸收不良之長段小腸切除。
2. 存在一種醫療或精神病症，經試驗主持人 （PI） 認 定足以使受試者不適合納入本試驗。
3. 曾使用 pexidartinib 或任何以集落刺激因子-1 （ CSF-1） 或其受器 （CSF1R） 為作用標的之生物療 法。曾使用口服酪胺酸激酶抑制劑（例如：基利克 [imatinib] 或泰息安 [nilotinib]）者仍可參加本試驗
4. 臨床活躍之原發性中樞神經系統腫瘤或腦部轉移， 定義為未經治療且具症狀，需要類固醇或抗抽搐劑 療法控制相關症狀者。
5. 存在活躍或慢性 C 型肝炎感染、已知 B 型肝炎表面 抗原陽性，或是已知的活躍或慢性人類免疫不全病 毒感染。
6. 已知患有開放性結核病。
7. 為授乳中女性。
8. 篩選時，Fridericia 修正 QT 間期 （QTcF） 為 ≥450毫秒（男性）或 ≥470 毫秒（女性）。
9. 具臨床重大肺病（例如：間質性肺炎、肺炎、肺纖 維化及嚴重放射性肺炎）之病史或併發症。
10. 具鬱血性心臟衰竭（CHF；紐約心臟協會 [NYHA] 第 II 至 IV 級）伴隨症狀或嚴重心律不整需要治療 之病史。
11. 在納入試驗前 6 個月內具心肌梗塞或不穩定心絞痛 之病史。
12. 控制不良、需要靜脈注射抗生素、抗病毒劑或抗真菌劑之感染。

主要納入條件
納入條件： 受試者必須滿足下列所有條件才可納入本試驗：
1. 年滿 20（>=20）歲
2. 受試者必須擁有具病理學紀錄之實質固態腫瘤，且 為標準治療後復發或難治，或是無標準治療可用 者。
3. 在治療分配前 14 天期間，具生育能力女性必須經血 清驗孕取得陰性結果。
4. 具生育能力的男性和女性必須避免使伴侶或自己懷
孕─在試驗期間及結束後最長 90 天內，應採用如下 所述的高度有效避孕法： 高度有效避孕法包括抑制 排卵的荷爾蒙避孕法、子宮內避孕裝置、手術絕育（包括伴侶接受輸精管結紮）或是禁慾。
5. 經手術絕育或是停經已滿 1 （≥1） 年而不具生育能 力的女性可納入試驗。 具紀錄、至少為期 12 個月 的自發性停經加上促濾泡激素 （FSH） 濃度 >40 mIU/mL 即可視為停經。
6. 在開始施用 pexidartinib 前，過去癌症治療的所有相 關毒性必須已緩解（至 ≤ 第 1 級或基期程度）
7. 美國東岸癌症臨床研究合作組織功能狀態（ECOG PS）為 0 或 1。
8. 經試驗人員認定，預期壽命 ≥3 個月者。
9. 血液、肝臟和腎臟功能充足，其定義為：
˙絕對中性球數量 ≥ 1.5 × 109/L。
˙�n血小板數量 ≥ 100 × 109/L。
˙�n丙胺酸轉胺酶 （ALT） 或天門冬胺酸轉胺 酶 （AST） ≤ 1.5 倍正常上限值 （ULN）（若存在肝臟轉移，則為 ≤ 3 倍 ULN）。
�n�n�n�n�n�n�n�n�n�n�n�n�n�n�n�n˙白蛋白 ≥ 3 g/dL。
˙�n總膽紅素 ≤ 1.5 倍 ULN。
˙血紅素 > 9 g/dL。
�n ˙血清肌酸酐 ≤ 1.5 倍 ULN 或以 Cockcroft- Gault 公式計算所得肌酸酐清除率為每分鐘> 60 mL。
10. 登錄前有充足的治療廓清期，定義為：
˙ 重大手術： ≥ 4 週（大腸造口等低侵入性手 術為 2 週）。
�n�n�n�n�n�n�n�n�n˙�n�n放射治療（例如：全腦放射治療）： ≥ 4 週
（若為安寧腦功能趨向性放射治療，則為≥2 週）。
˙ 化療或免疫療法（包括抗體或小分子標靶療 法、類視色素療法及荷爾蒙療法）： 4 週或該藥劑之 5 倍半衰期（以較短者為準；若藥 物含亞硝基尿素或「排多癌 [mitomycin C]」，則為 ≥6 週）。
�n�n�n�n�n�n�n�n�n˙其他試驗藥物治療： ≥4 週
11. 完成任何試驗相關程序前，願意且有能力簽署受試 者同意書，並遵守所有試驗要求。

排除條件： 受試者滿足下列任何條件時，即不得參加本試驗：
1. 難治療的噁心和嘔吐、吸收不良、外在膽道引流， 或是導致吸收不良之長段小腸切除。
2. 存在一種醫療或精神病症，經試驗主持人 （PI） 認 定足以使受試者不適合納入本試驗。
3. 曾使用 pexidartinib 或任何以集落刺激因子-1 （ CSF-1） 或其受器 （CSF1R） 為作用標的之生物療 法。曾使用口服酪胺酸激酶抑制劑（例如：基利克 [imatinib] 或泰息安 [nilotinib]）者仍可參加本試驗
4. 臨床活躍之原發性中樞神經系統腫瘤或腦部轉移， 定義為未經治療且具症狀，需要類固醇或抗抽搐劑 療法控制相關症狀者。
5. 存在活躍或慢性 C 型肝炎感染、已知 B 型肝炎表面 抗原陽性，或是已知的活躍或慢性人類免疫不全病 毒感染。
6. 已知患有開放性結核病。
7. 為授乳中女性。
8. 篩選時，Fridericia 修正 QT 間期 （QTcF） 為 ≥450毫秒（男性）或 ≥470 毫秒（女性）。
9. 具臨床重大肺病（例如：間質性肺炎、肺炎、肺纖 維化及嚴重放射性肺炎）之病史或併發症。
10. 具鬱血性心臟衰竭（CHF；紐約心臟協會 [NYHA] 第 II 至 IV 級）伴隨症狀或嚴重心律不整需要治療 之病史。
11. 在納入試驗前 6 個月內具心肌梗塞或不穩定心絞痛 之病史。
12. 控制不良、需要靜脈注射抗生素、抗病毒劑或抗真菌劑之感染。

主要排除條件
N/A