試驗階段分級
Phase Ⅱ

主成分,劑型,劑量

試驗醫院 / 受試者 召募狀態

試驗機構
N/A

評估指標(endpoint)
主要指標：疾病惡化時間（TTP）

次要指標：
- 客觀反應率；
- 整體存活率；
- 安全性指標（即不良事件〔adverse events, AEs〕及臨床實驗數值評估）；
- 藥物動力學指標（即在已設定時間點的CS1008血清濃度）。

探索性指標包括：
- 可能與研究治療效果有關的血清細胞凋亡生物性指標（例如活化蛋白酵素3/7及8）以及血清腫瘤指標（例如甲種胎兒蛋白〔AFP〕）；
- 其他的探索性指標可能包括：1）腫瘤的死亡受體（death receptor 5, DR5）、Bcl 2相關X蛋白（Bcl 2 associated X protein, Bax）、B細胞淋巴瘤X（B cell lymphoma X, Bcl-x）、細胞凋亡抑制（inhibitor of apoptosis, IAP）蛋白質表現；2）利用庫存的腫瘤檢體（如果可能取得），對腫瘤樣本中的關鍵基因進行基因型/基因表現或突變的分析。

主要納入/排除條件
符合下列條件者，適合參加本試驗:
1.組織學或細胞學確認的肝細胞癌，或臨床診斷之肝細胞癌符合下列條件(a + b或a + c)時：
a.有慢性肝炎及/或肝硬化病史；即受試者有下述狀況的危險因子，例如: B型肝炎病毒，C型肝炎病毒，酒精性肝炎或肝硬化；
b.在動態影像研究（例如三相電腦斷層掃描〔computed tomography, CT〕）中呈現典型的肝細胞癌特徵；
c.肝腫瘤(＞2公分)影像造影呈現非典型及甲種胎兒蛋白濃度＞200 ng/mL
2.晚期疾病
病人的肝細胞癌先前曾受過局部治療，例如外科手術、放射線治療、肝動脈栓 塞、化學栓塞、射頻消融術、經皮酒精注射治療或冷凍剝離，並符合以下任一條件：
-至少有一個病灶在局部治療之前以實體腫瘤治療反應評估（RECIST，version 1.1）標準測量大小在局部治療後最長的直徑增加25%或以上。或
-至少有一個可測量的目標病灶未曾接受過局部治療以及病人至少有一個肝外轉移。或
-病人無法以手術切除或其他局部治療（包括肝動脈血管〔化學〕栓塞術〔transhepatic arterial (chemo) embolization, TACE或TAE〕及局部剝離治療）來改善的局部晚期疾病。
3.根據實體腫瘤治療反應評估（RECIST）標準（1.1版）為可測量的疾病；至少有一個未接受過治療，且可單維(one dimension)測量的目標病灶。
4.年滿18歲。
5.東部合作性腫瘤學研究小組（Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG）體能狀態分數為0或1。
6.Child-Pugh A級。
7.預期至少可存活12週。
8.依照臨床實驗室的評估，有足夠的器官和骨髓功能。
- 血紅素≧8.5 公克 / 100 毫升(g/dL)（允許輸血及/或生長因子的補充）
- 嗜中性白血球數目（absolute neutrophil count, ANC）≧1.0×109 / 公升(L)
- 血小板數目≧75×109/公升(L)
- 血清肌酸酐≦1.5倍的正常值上限（upper limit of normal, ULN），或肌酸酐清除率＞40 毫升/每分鐘 (c.c./min )
- 天門冬氨酸轉氨酶（aspartate aminotransferase, AST）丙氨酸氨基轉移酶（alanine aminotransferase, ALT）及鹼性磷酸酶;≦5.0倍的正常值上限
- 總膽紅素≦1.5倍的正常值上限。
- 血清澱粉酶;和脂肪分解酶≦1.5倍的正常值上限。
9.同意在治療時以及治療結束後三個月內使用有效的避孕法。
10.對於有生育能力的女性受試者，血清或尿液驗孕的結果呈現陰性。
11.先前未接受過肝細胞癌的全身性治療。
12.在接受第一劑研究藥物治療之前四週內未接受過放射線治療（radiotherapy, RT）或重大手術，或在接受第一劑研究藥物治療的兩週內未接受過小手術。
13.預期在研究期間不需要接受放射線治療或重大手術。
14.在接受第一劑研究藥物治療之前的四週內未接受任何研究藥物的治療。
15.在開始第一劑試驗藥物治療之前的六個月內沒有具臨床意義的心肌梗塞、嚴重/不穩定的心絞痛、鬱血性心臟衰竭，或嚴重的肺病。
16.沒有臨床進行中（active）的腦部轉移。
17.無器官移植病史。
18.沒有需要靜脈注射抗生素治療之具臨床意義、嚴重的、感染發作期的感染症。
19.沒有已知的人體免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus, HIV）感染病史。
20.先前未對CS-1008或sorafenib配方的任何成份有過敏反應。
21.無第二種惡性腫瘤病史，但原位子宮頸癌或經過充分治療的皮膚基底細胞癌或鱗狀細胞癌或至少5年以上沒有疾病徵象的固體腫瘤除外。
22.未懷孕或哺乳。
23.無其他嚴重的疾病，即根據研究醫師判斷，可能導致受試者無法簽署同意書或嚴重降低試驗治療之安全性的疾病。
24.過去十二個月沒有具臨床意義（依照國家癌症研究院常見不良事件評價標準〔NCI CTCAE〕等級≧3）的腸出血，或目前胃腸道正在出血。
25. 未出現有出血風險的食道靜脈曲張，例如重度食道/胃靜脈曲張或有發紅跡象，或有已知（先前已確診的）消化性潰瘍。
26.過去六個月內沒有腹部瘺管、胃腸穿孔或腹內膿瘍病史。

主要納入條件
符合下列條件者，適合參加本試驗:
1.組織學或細胞學確認的肝細胞癌，或臨床診斷之肝細胞癌符合下列條件(a + b或a + c)時：
a.有慢性肝炎及/或肝硬化病史；即受試者有下述狀況的危險因子，例如: B型肝炎病毒，C型肝炎病毒，酒精性肝炎或肝硬化；
b.在動態影像研究（例如三相電腦斷層掃描〔computed tomography, CT〕）中呈現典型的肝細胞癌特徵；
c.肝腫瘤(＞2公分)影像造影呈現非典型及甲種胎兒蛋白濃度＞200 ng/mL
2.晚期疾病
病人的肝細胞癌先前曾受過局部治療，例如外科手術、放射線治療、肝動脈栓 塞、化學栓塞、射頻消融術、經皮酒精注射治療或冷凍剝離，並符合以下任一條件：
-至少有一個病灶在局部治療之前以實體腫瘤治療反應評估（RECIST，version 1.1）標準測量大小在局部治療後最長的直徑增加25%或以上。或
-至少有一個可測量的目標病灶未曾接受過局部治療以及病人至少有一個肝外轉移。或
-病人無法以手術切除或其他局部治療（包括肝動脈血管〔化學〕栓塞術〔transhepatic arterial (chemo) embolization, TACE或TAE〕及局部剝離治療）來改善的局部晚期疾病。
3.根據實體腫瘤治療反應評估（RECIST）標準（1.1版）為可測量的疾病；至少有一個未接受過治療，且可單維(one dimension)測量的目標病灶。
4.年滿18歲。
5.東部合作性腫瘤學研究小組（Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG）體能狀態分數為0或1。
6.Child-Pugh A級。
7.預期至少可存活12週。
8.依照臨床實驗室的評估，有足夠的器官和骨髓功能。
- 血紅素≧8.5 公克 / 100 毫升(g/dL)（允許輸血及/或生長因子的補充）
- 嗜中性白血球數目（absolute neutrophil count, ANC）≧1.0×109 / 公升(L)
- 血小板數目≧75×109/公升(L)
- 血清肌酸酐≦1.5倍的正常值上限（upper limit of normal, ULN），或肌酸酐清除率＞40 毫升/每分鐘 (c.c./min )
- 天門冬氨酸轉氨酶（aspartate aminotransferase, AST）丙氨酸氨基轉移酶（alanine aminotransferase, ALT）及鹼性磷酸酶;≦5.0倍的正常值上限
- 總膽紅素≦1.5倍的正常值上限。
- 血清澱粉酶;和脂肪分解酶≦1.5倍的正常值上限。
9.同意在治療時以及治療結束後三個月內使用有效的避孕法。
10.對於有生育能力的女性受試者，血清或尿液驗孕的結果呈現陰性。
11.先前未接受過肝細胞癌的全身性治療。
12.在接受第一劑研究藥物治療之前四週內未接受過放射線治療（radiotherapy, RT）或重大手術，或在接受第一劑研究藥物治療的兩週內未接受過小手術。
13.預期在研究期間不需要接受放射線治療或重大手術。
14.在接受第一劑研究藥物治療之前的四週內未接受任何研究藥物的治療。
15.在開始第一劑試驗藥物治療之前的六個月內沒有具臨床意義的心肌梗塞、嚴重/不穩定的心絞痛、鬱血性心臟衰竭，或嚴重的肺病。
16.沒有臨床進行中（active）的腦部轉移。
17.無器官移植病史。
18.沒有需要靜脈注射抗生素治療之具臨床意義、嚴重的、感染發作期的感染症。
19.沒有已知的人體免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus, HIV）感染病史。
20.先前未對CS-1008或sorafenib配方的任何成份有過敏反應。
21.無第二種惡性腫瘤病史，但原位子宮頸癌或經過充分治療的皮膚基底細胞癌或鱗狀細胞癌或至少5年以上沒有疾病徵象的固體腫瘤除外。
22.未懷孕或哺乳。
23.無其他嚴重的疾病，即根據研究醫師判斷，可能導致受試者無法簽署同意書或嚴重降低試驗治療之安全性的疾病。
24.過去十二個月沒有具臨床意義（依照國家癌症研究院常見不良事件評價標準〔NCI CTCAE〕等級≧3）的腸出血，或目前胃腸道正在出血。
25. 未出現有出血風險的食道靜脈曲張，例如重度食道/胃靜脈曲張或有發紅跡象，或有已知（先前已確診的）消化性潰瘍。
26.過去六個月內沒有腹部瘺管、胃腸穿孔或腹內膿瘍病史。

主要排除條件
N/A