試驗階段分級
Phase Ⅲ

主成分,劑型,劑量

試驗醫院 / 受試者 召募狀態

試驗機構
N/A

評估指標(endpoint)
主要
1. PFS的定義為從隨機分配至首次證實放射學疾病惡化或因任何原因死亡的時間，以先發生者為準
2. OS定義為從隨機分配時至因任何原因死亡時的時間

關鍵次要
1. OS定義為從隨機分配 時至因任何原因死亡時的時間OS定義為從隨機分配時至因任何原因死亡時的時間
2. PFS的定義為從隨機分配至首次證實放射學疾病惡化或因任何原因死亡的時間，以先發生者為準

主要納入/排除條件
主要納入
1. 在開始任何試驗專屬資格判定程序之前，先簽署組織篩選和主試驗受試者同意書並註明日期。
2. 簽署受試者同意書時，成人年齡≥18歲或為法定成人最小年齡(以較大者為準)。(遵照當地法規要求，如果成人自願同意試驗參與的法定年齡為>18歲)。
3. 經組織學證實符合以下所有條件的非鱗狀細胞NSCLC(附註：實施試驗計畫書第5.0版前，鱗狀細胞型態受試者符合資格。實施試驗計畫書第5.0版後，鱗狀細胞型態受試者不符合資格。混合細胞型態受試者，包括鱗狀細胞型態，在實施試驗計畫書第5.0版後符合試驗資格)：
a. 隨機分配時患有不適合手術切除或治癒性放射化學療法的第IIIB期或第IIIC期，或第IV期非小細胞肺癌疾病(根據美國癌症聯合委員會，第八版)。早期NSCLC復發的受試者應在篩選期間被重新分期，以確保他們符合試驗資格。
b. 根據腫瘤組織的分析，證實表皮生長因子受體(EGFR)、間變性淋巴瘤激酶(ALK)和原癌基因受體酪氨酸激酶(ROS1) AGAs的檢測結果為陰性。如果沒有表皮生長因子受體(EGFR)、間變性淋巴瘤激酶(ALK)和原癌基因受體酪氨酸激酶(ROS1)檢測結果，受試者必須針對這些基因體變異接受當地進行的檢測。
c. 沒有當地核准的治療藥物於已知AGAs之神經營養酪氨酸受體激酶(NTRK)、原致癌基因 B-raf (BRAF)、轉染過程中重組(RET)、間質表皮轉化因子(MET)或其他可針對性驅動激酶。(隨機分配前不需要進行基因體變異的檢測，表皮生長因子受體(EGFR)、間變性淋巴 瘤激酶(ALK)和原癌基因受體酪氨酸激酶(ROS1)除外)。受試者的腫瘤具有KRAS突變符合參加試驗的資格。
4. 已提供福馬林固定的腫瘤組織檢體 (至少4x4微米斷面切片或對等組織塊)，用於測量腫瘤滋 養層細胞表面蛋白2(TROP2)的蛋白表現及評估其他探索性生物標記。該組織需求是除了程序 性死亡配體1 (PD-L1) 檢測以外的額外需求，目的用於組織篩選。如果成文法律或法規禁止 (或未核准) 採集檢體，則不會採集此類檢體。
5. 由中央實驗室以程序性死亡配體1 (PD-L1) 免疫組織化學染色法22C3 (IHC 22C3) pharmDx檢測(至少6份玻片)確定腫瘤為程序性死亡配體1 (PD-L1) 高表現 (腫瘤比率分數[TPS]≥50%)。
6. 在第1週期第1天前經歷充足的治療排除期。
7. 根據利用實體腫瘤反應評估標準 (RECIST) 第1.1版進行的當地造影評估，患有可測量的疾病。
8. 隨機分配前28天內，心臟超音波 (ECHO) 或多頻心室功能攝影掃描 (MUGA) 顯示左心室射出率(LVEF)≥50%。
9. 篩選時美國東岸癌症臨床研究合作組織(Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG)體能狀態(PS)為0或 1分。
10. 預期壽命至少3個月。
11. 在隨機分配前7天內有適當的骨髓功能。

排除條件
1. 先前接受過晚期或轉移性非小細胞肺癌的全身性治療。
2. 先前因為非小細胞肺癌接受過以下任何治療，包括在輔助性/前導性治療的情況下：
a. 任何可作用於拓樸異構酶I的藥物，包括含化療藥物的抗體藥物複合體(ADC)。
b. 滋養層細胞表面蛋白2(TROP2)標靶療法
c. 任何抗程序性死亡配體-1(PD-1)、抗程序性死亡配體-1(PD-L1)或抗程序性死亡配體-2(PD-L2)藥物，或含有針對另一種刺激性或共同抑制T細胞受體的藥物(例如細胞毒性T淋巴球相關抗原4[CTLA-4]、腫瘤壞死因子受體超家族成員4[OX40]、CD137)。
d. 任何其他免疫檢查點抑制劑(ICI)。接受除上述所列治療以外的輔助性或前導性治療的受試者，若在晚期或轉移性疾病診斷之前至少6個月完成輔助性/前導性治療，則符合試驗資格。
3. 患有脊髓壓迫或活動性和未經治療的中樞神經系統(CNS)轉移和/或癌性腦膜炎。先前接受過腦轉移且無症狀的受試者可以參與，前提是他們放射學檢查穩定。
4. 試驗介入治療開始前<4週，或在第1週期第1天的6個月內接受過30Gy以上的肺部放射療法。
5. 具有另一種原發性惡性腫瘤病史(非小細胞肺癌之外)，但以下情況除外：
• 以治癒性為目的治療的惡性腫瘤，且在接受第一劑試驗治療前≥3年無已知的活動性疾病，並且復發的潛在風險低。
• 經充分治療且無疾病證據的非黑色素瘤皮膚癌或惡性雀斑樣痣
• 經充分治療且無疾病證據的原位癌
• 具有≤ T2cN0M0 期的攝護腺癌病史(腫瘤/淋巴結/轉移期)，無生化復發或惡化，且試驗主持人認為不需要積極介入治療的受試者。
6. 有需要以類固醇治療之非感染性間質性肺病(interstitial lung disease, ILD)/肺炎(包含放射性肺炎) 的病史、目前患有ILD/肺炎，或在篩選時造影無法排除疑似的ILD/肺炎。
7. 經試驗主持人判斷，因同時罹患的肺部疾病而導致臨床上嚴重的肺功能不全，包括但不限於任何潛在肺部疾患，或任何侵犯肺部的自體免疫、結締組織或發炎性疾患，或先前接受全肺切除術。
8. 患有控制不佳或明顯的心血管疾病，包括：
a. 不分性別，採用Fridericia公式校正後的心率平均QT間期(QTcF)>470毫秒(ms)(根據篩選時12導程心電圖[ECG]測定的平均值)。
b. 隨機分配前6個月內發生心肌梗塞。
c. 隨機分配前6個月內患有控制不佳的心絞痛。
d. 隨機分配前28天內進行的心臟超音波(ECHO)或多頻心室功能攝影(MUGA)掃描判定，左心室射出率(LVEF)<50%。
e. 篩選時患有紐約心臟協會第2至4級充血性心臟衰竭(CHF)。篩選前曾患有第2到4級心臟衰竭的受試者，必須已回到第1級心臟衰竭(CHF)且左心室射出率(LVEF)≥50%(以隨機分配前28天內進行的心臟超音波(ECHO)或多頻心室功能攝影(MUGA)掃描判定)，才有受試資格。
f. 在隨機分配前28天內有控制不佳的高血壓(休息時收縮壓>180 mmHg或舒張壓>110mmHg)。
9. 有臨床意義的角膜疾病。
10. 接受第一劑試驗藥物前30天內曾接種活性疫苗或活性減毒疫苗(信使核醣核酸及無法複製的腺病毒疫苗不被視為減毒活疫苗)。針對任何接受已核准嚴重急性呼吸道症候群冠狀病毒第2型(SARS-CoV-2)疫苗的受試者，請遵循疫苗標籤和/或當地指引。
11. 已知或疑似患有活動性自體免疫疾病(患有在過去2年內需要全身性治療的活動性自體免疫疾病)。
12. 診斷為免疫缺乏症，或正在接受長期全身性類固醇治療(劑量為每日>10 mg prednisone等效藥物)，或在接受第一劑試驗藥物前≤7天進行任何其他形式的免疫抑制治療。
13. 已知患有未妥善控制的人類免疫缺陷病毒(HIV)感染。
14. 患有活動性肝炎或控制不佳的B型肝炎病毒(HBV)或活動性 C 型肝炎病毒(HCV)感染。
15. 有未受控制且需要以靜脈注射抗生素、抗病毒藥物或抗真菌藥物治療的感染。
16. 接受過同種性組織/實體器官移植。
17. 對Dato-DXd或pembrolizumab的藥或非活性成分(包括但不限於聚山梨醇酯 80)有嚴重過敏反應的病史。

主要納入條件
主要納入
1. 在開始任何試驗專屬資格判定程序之前，先簽署組織篩選和主試驗受試者同意書並註明日期。
2. 簽署受試者同意書時，成人年齡≥18歲或為法定成人最小年齡(以較大者為準)。(遵照當地法規要求，如果成人自願同意試驗參與的法定年齡為>18歲)。
3. 經組織學證實符合以下所有條件的非鱗狀細胞NSCLC(附註：實施試驗計畫書第5.0版前，鱗狀細胞型態受試者符合資格。實施試驗計畫書第5.0版後，鱗狀細胞型態受試者不符合資格。混合細胞型態受試者，包括鱗狀細胞型態，在實施試驗計畫書第5.0版後符合試驗資格)：
a. 隨機分配時患有不適合手術切除或治癒性放射化學療法的第IIIB期或第IIIC期，或第IV期非小細胞肺癌疾病(根據美國癌症聯合委員會，第八版)。早期NSCLC復發的受試者應在篩選期間被重新分期，以確保他們符合試驗資格。
b. 根據腫瘤組織的分析，證實表皮生長因子受體(EGFR)、間變性淋巴瘤激酶(ALK)和原癌基因受體酪氨酸激酶(ROS1) AGAs的檢測結果為陰性。如果沒有表皮生長因子受體(EGFR)、間變性淋巴瘤激酶(ALK)和原癌基因受體酪氨酸激酶(ROS1)檢測結果，受試者必須針對這些基因體變異接受當地進行的檢測。
c. 沒有當地核准的治療藥物於已知AGAs之神經營養酪氨酸受體激酶(NTRK)、原致癌基因 B-raf (BRAF)、轉染過程中重組(RET)、間質表皮轉化因子(MET)或其他可針對性驅動激酶。(隨機分配前不需要進行基因體變異的檢測，表皮生長因子受體(EGFR)、間變性淋巴 瘤激酶(ALK)和原癌基因受體酪氨酸激酶(ROS1)除外)。受試者的腫瘤具有KRAS突變符合參加試驗的資格。
4. 已提供福馬林固定的腫瘤組織檢體 (至少4x4微米斷面切片或對等組織塊)，用於測量腫瘤滋 養層細胞表面蛋白2(TROP2)的蛋白表現及評估其他探索性生物標記。該組織需求是除了程序 性死亡配體1 (PD-L1) 檢測以外的額外需求，目的用於組織篩選。如果成文法律或法規禁止 (或未核准) 採集檢體，則不會採集此類檢體。
5. 由中央實驗室以程序性死亡配體1 (PD-L1) 免疫組織化學染色法22C3 (IHC 22C3) pharmDx檢測(至少6份玻片)確定腫瘤為程序性死亡配體1 (PD-L1) 高表現 (腫瘤比率分數[TPS]≥50%)。
6. 在第1週期第1天前經歷充足的治療排除期。
7. 根據利用實體腫瘤反應評估標準 (RECIST) 第1.1版進行的當地造影評估，患有可測量的疾病。
8. 隨機分配前28天內，心臟超音波 (ECHO) 或多頻心室功能攝影掃描 (MUGA) 顯示左心室射出率(LVEF)≥50%。
9. 篩選時美國東岸癌症臨床研究合作組織(Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG)體能狀態(PS)為0或 1分。
10. 預期壽命至少3個月。
11. 在隨機分配前7天內有適當的骨髓功能。

排除條件
1. 先前接受過晚期或轉移性非小細胞肺癌的全身性治療。
2. 先前因為非小細胞肺癌接受過以下任何治療，包括在輔助性/前導性治療的情況下：
a. 任何可作用於拓樸異構酶I的藥物，包括含化療藥物的抗體藥物複合體(ADC)。
b. 滋養層細胞表面蛋白2(TROP2)標靶療法
c. 任何抗程序性死亡配體-1(PD-1)、抗程序性死亡配體-1(PD-L1)或抗程序性死亡配體-2(PD-L2)藥物，或含有針對另一種刺激性或共同抑制T細胞受體的藥物(例如細胞毒性T淋巴球相關抗原4[CTLA-4]、腫瘤壞死因子受體超家族成員4[OX40]、CD137)。
d. 任何其他免疫檢查點抑制劑(ICI)。接受除上述所列治療以外的輔助性或前導性治療的受試者，若在晚期或轉移性疾病診斷之前至少6個月完成輔助性/前導性治療，則符合試驗資格。
3. 患有脊髓壓迫或活動性和未經治療的中樞神經系統(CNS)轉移和/或癌性腦膜炎。先前接受過腦轉移且無症狀的受試者可以參與，前提是他們放射學檢查穩定。
4. 試驗介入治療開始前<4週，或在第1週期第1天的6個月內接受過30Gy以上的肺部放射療法。
5. 具有另一種原發性惡性腫瘤病史(非小細胞肺癌之外)，但以下情況除外：
• 以治癒性為目的治療的惡性腫瘤，且在接受第一劑試驗治療前≥3年無已知的活動性疾病，並且復發的潛在風險低。
• 經充分治療且無疾病證據的非黑色素瘤皮膚癌或惡性雀斑樣痣
• 經充分治療且無疾病證據的原位癌
• 具有≤ T2cN0M0 期的攝護腺癌病史(腫瘤/淋巴結/轉移期)，無生化復發或惡化，且試驗主持人認為不需要積極介入治療的受試者。
6. 有需要以類固醇治療之非感染性間質性肺病(interstitial lung disease, ILD)/肺炎(包含放射性肺炎) 的病史、目前患有ILD/肺炎，或在篩選時造影無法排除疑似的ILD/肺炎。
7. 經試驗主持人判斷，因同時罹患的肺部疾病而導致臨床上嚴重的肺功能不全，包括但不限於任何潛在肺部疾患，或任何侵犯肺部的自體免疫、結締組織或發炎性疾患，或先前接受全肺切除術。
8. 患有控制不佳或明顯的心血管疾病，包括：
a. 不分性別，採用Fridericia公式校正後的心率平均QT間期(QTcF)>470毫秒(ms)(根據篩選時12導程心電圖[ECG]測定的平均值)。
b. 隨機分配前6個月內發生心肌梗塞。
c. 隨機分配前6個月內患有控制不佳的心絞痛。
d. 隨機分配前28天內進行的心臟超音波(ECHO)或多頻心室功能攝影(MUGA)掃描判定，左心室射出率(LVEF)<50%。
e. 篩選時患有紐約心臟協會第2至4級充血性心臟衰竭(CHF)。篩選前曾患有第2到4級心臟衰竭的受試者，必須已回到第1級心臟衰竭(CHF)且左心室射出率(LVEF)≥50%(以隨機分配前28天內進行的心臟超音波(ECHO)或多頻心室功能攝影(MUGA)掃描判定)，才有受試資格。
f. 在隨機分配前28天內有控制不佳的高血壓(休息時收縮壓>180 mmHg或舒張壓>110mmHg)。
9. 有臨床意義的角膜疾病。
10. 接受第一劑試驗藥物前30天內曾接種活性疫苗或活性減毒疫苗(信使核醣核酸及無法複製的腺病毒疫苗不被視為減毒活疫苗)。針對任何接受已核准嚴重急性呼吸道症候群冠狀病毒第2型(SARS-CoV-2)疫苗的受試者，請遵循疫苗標籤和/或當地指引。
11. 已知或疑似患有活動性自體免疫疾病(患有在過去2年內需要全身性治療的活動性自體免疫疾病)。
12. 診斷為免疫缺乏症，或正在接受長期全身性類固醇治療(劑量為每日>10 mg prednisone等效藥物)，或在接受第一劑試驗藥物前≤7天進行任何其他形式的免疫抑制治療。
13. 已知患有未妥善控制的人類免疫缺陷病毒(HIV)感染。
14. 患有活動性肝炎或控制不佳的B型肝炎病毒(HBV)或活動性 C 型肝炎病毒(HCV)感染。
15. 有未受控制且需要以靜脈注射抗生素、抗病毒藥物或抗真菌藥物治療的感染。
16. 接受過同種性組織/實體器官移植。
17. 對Dato-DXd或pembrolizumab的藥或非活性成分(包括但不限於聚山梨醇酯 80)有嚴重過敏反應的病史。

主要排除條件
N/A